Cuando el ADN se pega a las proteínas: envejecimiento acelerado y alarma del sistema inmunitario

Las células tienen un problema químico silencioso pero serio: a veces el ADN no solo se daña, sino que queda covalentemente “pegado” a proteínas, formando las llamadas lesiones de entrecruzamiento ADN–proteína (en inglés, DNA–protein cross-links, lo que se conoce por sus siglas como DPCs). Estas lesiones son especialmente tóxicas porque actúan como un “tapón” físico que bloquea procesos esenciales como la replicación y la transcripción. El artículo que comentamos hoy en Ciencia Fresca explora una consecuencia inesperada de estos DPCs: además de dañar el genoma, pueden activar rutas de inmunidad innata e impulsar inflamación y envejecimiento prematuro.

Una de las fuentes más importantes de DPCs son los aldehídos, como el formaldehído y otros aldehídos producidos internamente por las propias células. Estos compuestos son muy reactivos porque contienen un grupo carbonilo (-C=O) capaz de reaccionar con aminas –(-NH2) de proteínas (presentes, por ejemplo, en el aminoácido, lisina) y con grupos similares del ADN. En muchos casos se forman las llamadas bases de Schiff, también llamadas iminas (enlaces C=N), que pueden ser reversibles, pero que también pueden evolucionar hacia enlaces más estables, facilitando que ADN y proteínas queden unidos de manera persistente e irreversible. En este contexto, el trabajo subraya que los DPCs pueden surgir por aldehídos, por agentes quimioterápicos y por exposiciones ambientales como el alcohol (que genera acetaldehído), aumentando así la carga de este tipo de daño.

La célula dispone de mecanismos de reparación específicos, y uno de los protagonistas es el enzima SPRTN, una proteasa (capaz de romper proteínas) especializada en “resolver” los DPCs al cortar en trocitos más pequeños (péptidos) la proteína atrapada sobre el ADN para convertir un gran obstáculo en una inconveniencia más pequeña y manejable por otras vías de reparación. Un punto clave del estudio es que SPRTN no actúa solo durante la replicación del ADN (fase S), sino que también es importante durante la mitosis, es decir, la separación celular, cuando los cromosomas deben segregarse correctamente entre las dos células hijas.

Los autores del artículo conectan esta reparación con un fenómeno inmunológico: cuando los DPCs persisten por falta de SPRTN, aumentan los errores mitóticos y la formación de micronúcleos. Estos micronúcleos pueden volverse inestables y permitir que fragmentos de ADN terminen en el citoplasma, donde no deberían estar. El ADN citosólico es una señal de peligro para la inmunidad innata, ya que suele indicar infección por virus, y puede desencadenar señalización de interferón e inflamación. El estudio propone que esta cadena causal contribuye a fenotipos de envejecimiento prematuro.

Esta idea encaja con lo que se observa en humanos: mutaciones que inactivan SPRTN causan el síndrome progeroide de Ruijs-Aalfs, caracterizado por envejecimiento prematuro y predisposición a carcinoma hepatocelular. En un modelo de ratón con una mutación asociada a este síndrome, los autores encuentran acumulación de DPCs, activación de genes de interferón y rasgos de envejecimiento. Lo más llamativo es que al bloquear genética o farmacológicamente la señalización de interferón desde etapas tempranas, se impiden una parte sustancial de los defectos y disminuye la letalidad embrionaria, aunque no todos los problemas desaparecen, lo que sugiere componentes adicionales de daño.

La conclusión principal del artículo es impactante: ciertos daños del genoma, en particular los DPCs favorecidos por aldehídos, no solo comprometen la estabilidad genética; también pueden “encender” alarmas inmunitarias que alimentan la inflamación crónica y aceleran el envejecimiento. SPRTN emerge así como un punto de control crítico entre química, reparación del ADN e inmunidad innata. Estos hallazgos ponen también de relevancia que reacciones químicas sencillas e inevitables entre el ADN y las proteínas, pueden tener profundas implicaciones para la vida de los organismos complejos.

Referencia

Ines Tomaskovic, Cristian Prieto-Garcia, et al. (2026) DNA-protein cross-links promote cGAS-STING–driven premature aging and embryonic lethality. Science 391, eadx9445 (2026). DOI: 10.1126/science.adx9445.

Cuando la Tierra frena, los océanos respiran mejor

La duración del día en la Tierra no siempre ha sido la misma. En el pasado remoto, nuestro planeta giraba mucho más rápido y los días duraban apenas unas horas. Con el paso de miles de millones de años, la rotación terrestre se ha ido ralentizando poco a poco debido a la interacción gravitatoria con la Luna. Aunque este cambio pueda parecer insignificante, un nuevo estudio muestra que ha tenido consecuencias profundas para los océanos… y para la vida.

La rotación del planeta influye directamente en la circulación de la atmósfera y de los océanos. Cuando la Tierra gira más despacio, se debilita el llamado efecto Coriolis, responsable de desviar los vientos y las corrientes marinas. Esto provoca una reorganización de los grandes sistemas de circulación atmosférica y, en particular, la expansión de la célula de Hadley, que transporta calor desde el ecuador hacia latitudes más altas.
Estos cambios en la atmósfera afectan a los vientos que soplan sobre la superficie del océano. El estudio muestra que una rotación más lenta intensifica las surgencias: movimientos verticales que hacen ascender aguas profundas cargadas de nutrientes hasta la superficie. Gracias a este proceso, los nutrientes esenciales para el fitoplancton se reciclan con mayor eficiencia, lo que aumenta la productividad biológica de los océanos.
Pero el efecto no termina ahí. Una circulación oceánica más activa también mejora la ventilación del océano profundo, facilitando la entrada de oxígeno en zonas que antes permanecían pobres en este gas. En un planeta con una atmósfera rica en oxígeno, esto favorece la habitabilidad marina y la expansión de la vida aeróbica. Sin embargo, cuando la atmósfera tiene poco oxígeno —como ocurrió durante gran parte de la historia temprana de la Tierra—, una rotación más lenta puede hacer que el oxígeno producido en el océano escape más fácilmente hacia la atmósfera.

En conjunto, el estudio sugiere que la historia rotacional de la Tierra ha sido un factor silencioso pero fundamental en la evolución del clima, los océanos y la vida. Y abre una idea fascinante: en otros planetas similares a la Tierra, la duración del día podría ser clave para determinar si sus océanos son, o no, lugares habitables.

Referencia:

Ashika Capirala, Stephanie L. Olson ,Slowing planetary rotation influences ocean nutrient cycling and oxygenation.Sci. Adv.12,eadw3368(2026).DOI:10.1126/sciadv.adw3368